Iné použitia lidokaínu
lidokaínje známe, že je jedným z najčastejšie používaných lokálnych anestetík. Mnoho ľudí však možno nevie, že lidokaín ako anestetikum má aj mnohé neanestetické účinky, ktoré sú celkom úžasné. Lidokaín má okrem anestetického účinku aj rozsiahlejšiu aplikačnú hodnotu, má dobrú aplikačnú perspektívu, preto stojí za to ďalej študovať, širšie skúmať aplikáciu lidokaínu a iných lokálnych anestetík.
Lokálne anestetikum lidoca ako blokátor sodíkových kanálov má membránovú stabilitu a používa sa proti komorovým arytmiám. V posledných rokoch s prehlbovaním farmakologického výskumu a klinickej aplikácie má lidokaín regulačnú funkciu imunitného systému a má protizápalové účinky pri zápalovej reakcii viacerých článkov, výrazne inhibuje zápalovú reakciu a akútne poškodenie pľúc, má senzibilizačný účinok protirakovinových liekov, antibakteriálnych, ochrany mozgu a zníženia pooperačnej kognitívnej dysfunkcie (POCD) a ďalších aspektov tejto úlohy je venovaná pozornosť klinického odborníka.
1. Antibakteriálna aktivita lidokaínu
Antimikrobiálna aktivita lokálnych anestetík bola prvýkrát zaznamenaná v 1909. Štúdiou 1200 klinických vzoriek baktérií niektorí vedci zistili, že lidokaín má rôzne stupne inhibície na Staphylococcus aureus, Escherichia coli a iné patogénne baktérie a izolované huby a miera inhibície sa zvyšuje s zvýšenie koncentrácie lokálneho anestetika, čo môže dobre zabrániť rôznym nemocničným infekciám. Niektoré štúdie ukázali, že lidokaín a bupivakaín majú významný bakteriostatický účinok pri bežných klinických dávkach (0,5 percenta ~ 1.0 percent lidokaínu a 0,125 percenta ~ 0,25 percenta bupivakaínu) a bakteriostatický účinok má tendenciu k zvyšovať so zvyšujúcou sa koncentráciou. Okrem toho 1 percento lidokaínu malo silnejší antibakteriálny účinok ako 0,125 percenta bupivakaínu. Uvádza sa, že lidokaín inhibuje adhéziu a chemotaxiu granulocytov a má všeobecnú cytotoxicitu.
Štúdie ukázali, že lokálne anestetiká inhibujú rast buniek EScherichia coli, vedú k odtoku obsahu buniek a interferujú s dýchaním. Záverom možno povedať, že lidokaín je bezpečný a uskutočniteľný na zabránenie rastu mikroorganizmov v epidurálnom priestore a katétri počas epidurálnej anestézie alebo predĺženej pooperačnej analgézie. Mechanizmus antibakteriálnej aktivity lokálnych anestetík, ako je lidokaín, je stále nejasný. Je možné, že interakcia medzi lokálnymi anestetikami a makromolekulami na povrchu bakteriálnych buniek alebo bunkových membrán zasahuje do eukaryotických a prokaryotických bunkových membrán, mení funkciu bunkových membrán a vedie k smrti alebo inhibícii rastu baktérií.
2. Ochrana mozgu lidokaínom
Lidokaín môže ľahko prechádzať hematoencefalickou bariérou a má membránovú stabilitu. Za normálnych fyziologických podmienok je koncentrácia iónov vo vnútri a mimo bunky relatívne konštantná a abnormálny iónový prúd sa môže objaviť v mozgových bunkách počas skorého štádia ischémie a hypoxie. Štúdie ukázali, že lidokaín má určitý ochranný účinok na mozog. Dospelo sa k záveru, že lidokaín môže nielen priamo sťahovať veľké krvné cievy v mozgu a celom tele, ale aj rozširovať mozgové mikrocievy v mieste traumy. Kontrakcia veľkých intrakraniálnych ciev môže rapídne znížiť vnútrolebečný tlak a uvoľnenie spazmu mikrocirkulácie v ohniskovej oblasti môže zlepšiť prekrvenie ischemického mozgového tkaniva bez podozrenia na „kradnutie krvi“.
Štúdie ukázali, že intraoperačný lidokaín u pacientov so supratentoriálnou resekciou nádoru môže znížiť metabolizmus kyslíka v mozgu, znížiť anaeróbnu glykolýzu, udržať stabilitu glukózy v krvi, nepredĺži dobu pooperačnej rekonvalescencie, zohráva úlohu pri ochrane mozgu a môže byť bezpečne použitý pri operácii mozgu. Vyššie uvedené štúdie ukázali, že lidokaín má ochranný účinok na mozog a jeho mechanizmus môže spočívať v blokovaní kanálov Na plus, K plus a Ca2 plus, znížení intracelulárnej koncentrácie Na plus a Ca2 plus, znížení spotreby ATP, ochrane hypoxických nervových buniek, znížení Odtok K plus, inhibuje uvoľňovanie excitačných aminokyselín a voľných kyslíkových radikálov a zmierňuje poškodenie mozgového tkaniva. Zlepšite prietok krvi mozgom a zohrávajte ochrannú úlohu v mozgu.
3. Antiarytmický účinok lidokaínu
Lidokaín má širokospektrálny antiarytmický účinok. Komorové arytmie zahŕňajú komorovú predčasnú systolu, komorovú tachykardiu, ventrikulárny flutter a ventrikulárnu fibriláciu. Posledné tri sú známe ako malígne arytmie, ktoré sú jedným z nezávislých rizikových faktorov náhlej srdcovej smrti. Malígne komorové arytmie často vedú k zhoršeniu hemodynamiky, urýchľujú progresiu ochorenia a dokonca ohrozujú život.
Kvôli antiarytmickým liekom triedy IB pôsobí lidoka selektívne na Purkyňove fibrocyty a komorové myocyty, čo môže spomaliť 4-fázovú depolarizáciu, znížiť sebadisciplínu Purkyňových fibrov, podporiť odtok K plus a skrátiť trvanie akčného potenciálu a relatívne predĺžiť efektívnu refraktérnu periódu. Často sa používa na prevenciu a liečbu ventrikulárnej arytmie. Lidokaín môže spomaliť prevodovú funkciu srdca, inhibovať kontraktilitu srdca a znížiť srdcový výdaj. Lidokaín sa v klinickej antiarytmii používa už dlho a má viac skúseností. Pri ventrikulárnej arytmii si lekári často vyberajú na kontrolu lidokaín, ktorý má vysokú účinnosť a bezpečnosť.
4. Lidokaín môže zabrániť nadmernému zápalu
Mnohé štúdie ukázali, že lidokaín je účinný pri prevencii a kontrole traumatických alebo endotoxínom vyvolaných zápalových reakcií. Lidokaín je membránový stabilizátor, ktorý inhibuje adhéziu a agregáciu neutrofilov (PMN), znižuje uvoľňovanie voľných kyslíkových radikálov a proteolytických enzýmov, stabilizuje bunkové membrány, reguluje cytokíny a inhibuje nadmerné zápalové reakcie. Zápalové mediátory LB4 a INTERleukín 1 (IL-1 ) sú silné chemoatraktanty PMN, ktoré indukujú väzbu PMN, desorpciu, exsudáciu, tvorbu superoxidu a sú synergické s prostaglanínom E2 na zvýšenie vaskulárnej permeability.
S mononukleárnymi bunkami in vitro s rôznymi koncentráciami (2 ~ 20 mol/l) môže lidokaín významne inhibovať inkubáciu LB4, uvoľňovanie IL - 1 alfa, mol koncentrácie lidokaínu môžu inhibovať uvoľňovanie bielych krviniek, žírnych buniek, bazofilov histamín, že lidokaín môže inhibovať niektoré z kľúčov uvoľňovania zápalových mediátorov a protizápalového účinku.
V klinickej aplikácii sa v mnohých štúdiách zistilo, že intraoperačná intravenózna infúzia lidokaínu môže regulovať imunitnú funkciu pacientov a urýchliť ich pooperačné zotavenie. Herroeder je ekvivalentný intraoperačnej infúzii lidokaínu u pacientov podstupujúcich kolorektálny chirurgický zákrok. Výsledky ukázali, že peroperačná intravenózna infúzia lidokaínu by mohla urýchliť obnovu vylepšenej gastrointestinálnej funkcie a výrazne skrátiť dĺžku hospitalizácie. Medzitým by intravenózna infúzia lidokaínu mohla významne znížiť hladiny expresie IL-6, IL-8, komplementu C3a, CD-11b atď. Mechanizmom môže byť protizápalový účinok lidokaínu na chirurgickú traumu.
Bolo hlásené, že v prospektívnej randomizovanej dvojito zaslepenej kontrolovanej štúdii sa intravenózna infúzia lidokaínu podávala ambulantným laparoskopickým pacientom a zistilo sa, že pooperačný index zotavenia pacientov v skupine s lidokaínom sa výrazne zlepšil a intravenózna infúzia lidokaínu mohli výrazne skrátiť dĺžku hospitalizácie a výrazne sa znížila aj dávka opioidov pacientom. V procese PCIA existujú komplikácie, ako je flebitída. Pridanie lidokaínu do intravenóznej analgetickej pumpy môže účinne zabrániť vzniku flebitídy.
Je možné, že lidokaín pôsobí na vaskulárne endotelové bunky a periférne nervové receptory v blízkosti bodu punkcie žily, čo rozširuje krvné cievy a inhibuje stimulačnú odpoveď žilovej steny na trokar a uvoľňovanie zápalových faktorov vaskulárnych endotelových buniek. Rozšírené cievy urýchľujú prietok krvi a zabraňujú hromadeniu krvných doštičiek, čím bránia vzniku mikrotrombov a flebitídy. Na klinike sa často vyskytuje flebitída vyvolaná chemoterapiou. Štúdie ukázali, že intravenózna infúzia nízkej dávky lidokaínu a dexametazónu je účinná pri prevencii flebitídy vyvolanej chemoterapiou.
Každopádne, peroperačná malá dávka lidokaínovej intravenóznej injekcie môže znížiť operáciu spôsobenú zápalom, znížiť chirurgický výkon, druh bežne používanej triedy lokálnych anestetík, štúdie ukázali, že má protizápalové účinky a peroperačný intravenózny lidokaín môže znížiť pooperačnú bolesť, znížiť užívanie opiátov, znížiť zápalovú reakciu organizmu, urýchliť obnovu gastrointestinálnych funkcií a skrátiť čas hospitalizácie. Ďalšia štúdia o ochrannom účinku a mechanizme lidokaínu na pokles imunitných funkcií spôsobený chirurgickou traumou môže poskytnúť nový teoretický základ pre aplikáciu lidokaínu v klinickej protizápalovej liečbe.
5. Aplikácia lidokaínu pri akútnom poškodení pľúc
Akútne poškodenie pľúc (ALI) je poškodenie alveolárneho epitelu a vaskulárnych endotelových buniek spôsobené zápalovými reakciami v pľúcach spôsobenými rôznymi faktormi inými ako kardiogénne. Jeho patogénny mechanizmus je prejavom nadmernej a nekontrolovanej systémovej zápalovej reakcie v pľúcach. Základnou patofyziológiou je nekontrolovaná zápalová odpoveď zameraná na infiltráciu PMN a pľúcne mikrovaskulárne poškodenie. Za normálnych okolností je exsudácia PMN a odstránenie nekrotického tkaniva normálnou reakciou tela odolávať cudzej invázii. Pri presnej regulácii tela je zápalová odpoveď obmedzená na lokálne oblasti, ale keď je infekcia vážna, regulačný mechanizmus je zničený a aktivácia PMN je mimo kontroly, čo vedie k rozšíreniu zápalovej odpovede.
Mnohé experimentálne štúdie potvrdili, že lidokaín môže inhibovať zápalovú odpoveď PMN a znížiť akútne poškodenie pľúc spôsobené rôznymi príčinami. V modeli poškodenia pľúc intravenózna predliečba lidokaínom významne zlepšila dynamiku dýchacích ciest, okysličenie, permeabilitu pľúcnych ciev, histopatologické zmeny a biochemické zmeny alveolárnej lavážnej tekutiny v porovnaní s neliečenými pacientmi. Záverom možno povedať, že lidokaín môže stabilizovať bunkovú membránu, pôsobiť na PMN, podieľať sa na všetkých väzbách zápalovej reakcie, inhibovať migráciu PMN do poraneného tkaniva, metabolizmus a adhéziu k endotelovým bunkám, čím sa znižuje množstvo príčin.
