Farmakologické účinky roxitromycínu
Farmakologické pôsobenie
Roxitromycín je nová generácia makrolidových antibiotík, polosyntetické 14-členné makrolidové liečivo. Jeho mechanizmus účinku je rovnaký ako mechanizmus erytromycínu. Viaže sa hlavne na bakteriálnu ribozómovú podjednotku 50S a inhibuje syntézu bakteriálnych proteínov blokovaním prenosu peptidov a translokácie mRNA, čím hrá antibakteriálnu úlohu. Jeho charakteristikou je, že môže rýchlo vstúpiť do makrofágov, pľúcnych buniek, alveol a polymorfonukleárnych bielych krviniek. Antibakteriálne spektrum roxitromycínu je podobné spektru erytromycínu a jeho antibakteriálny účinok in vitro je podobný účinku erytromycínu. Antibakteriálny účinok in vivo je 1-4-krát silnejší ako účinok erytromycínu. Roxitromycín má o niečo slabší účinok na grampozitívne baktérie ako erytromycín a silnejší účinok na Legionella pneumophila ako erytromycín. Antimikrobiálna aktivita proti Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae a Ureaplasma urealyticum je podobná alebo mierne silnejšia ako aktivita erytromycínu. Roxitromycín má silnú antibakteriálnu aktivitu proti Staphylococcus aureus (okrem MRSA), streptokokom (vrátane streptokokov typu A, B, C a Streptococcus pneumoniae, ale s výnimkou typu G a Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella atď.; Má tiež určitý účinok na ústne Bacteroides, Bacteroides niger, tráviace koky, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes a iné anaeróbne baktérie, ako aj na toxoplazmovú encefalitídu, chlamýdie, mykoplazmy, ureaplasma urealyticum, treponema pallidum atď.; Má slabý účinok na helicobacter, gonokok, meningokok, Bordetella pertussis atď. Roxitromycín môže inhibovať väčšinu grampozitívnych baktérií a jeho antibakteriálna aktivita proti bežným patogénnym baktériám, ako sú Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pneumoenza pyogenes, Mycoflusaplasma a Legionella pri respiračných a kožných infekciách je podobná ako pri erytromycíne. Je účinný proti infekciám močových ciest a reprodukčného systému spôsobených Chlamydia trachomatis a Ureaplasma urealyticum a proti Treponema pallidum.
Farmakokinetika
Roxitromycín je odolný voči kyselinám a nepoškodzuje ho žalúdočná kyselina. Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a má vysokú koncentráciu v krvi (maximálna koncentrácia roxitromycínu v krvi je najvyššia spomedzi všetkých makrolidových liečiv). Po jednorazovej perorálnej dávke 150 mg dosiahla koncentrácia liečiva v krvi svoj vrchol po 2 hodinách, s priemerom 6.6-7,9 μg/ml. Po absorpcii je jeho distribúcia v tkanivách a telesných tekutinách vyššia ako v prípade erytromycínu. Koncentrácia liečiva v mandlích, dutinách, strednom uchu, pľúcach, spúte, prostate a iných urogenitálnych tkanivách môže dosiahnuť účinné terapeutické hladiny. Ale obsah je v materskom mlieku veľmi nízky. Plocha pod krivkou koncentrácie liečiva v čase (AUC) a maximálna koncentrácia liečiva v krvi sú priamo úmerné dávke. Rýchlosť väzby roxitromycínu na proteíny je 96 percent pri koncentrácii v krvi 2,5 mg/l a polčas klírensu je 8.{10}},5 h, čo je oveľa dlhšie ako pri erytromycíne. Lieky sa vylučujú hlavne vo svojej pôvodnej forme stolicou a niektoré sa vylučujú aj ako hypoglykemické metabolity. Ďalších približne 7,4 percenta sa vylúči močom. U pacientov s renálnou insuficienciou je polčas predĺžený a plocha pod krivkou koncentrácie liečiva v čase (AUC) sa zvyšuje. U pacientov s ťažkou cirhózou pečene môže byť polčas predĺžený dvojnásobne. Rýchlosť absorpcie roxitromycínu nie je ovplyvnená vekom a vo všeobecnosti má málo nežiaducich reakcií a nízku toxicitu.
Liekové interakcie
1. Kombinácia roxitromycínu a sulfametoxazolu (1:19) môže zvýšiť inhibičný účinok na Haemophilus influenzae 2-4-krát a výskyt liekovej rezistencie sa môže znížiť zo 47,2 percenta na 10,0 percenta .
2. Pri kombinácii s inhibítormi protónovej pumpy (ako je lansoprazol a omeprazol) sa systémová biologická dostupnosť roxitromycínu nemení, ale môže zvýšiť lokálnu koncentráciu roxitromycínu v žalúdku. Tento účinok môže pomôcť pri eradikácii Helicobacter pylori kombináciou roxitromycínu a inhibítorov protónovej pumpy.
3. Pri použití spolu s warfarínom môže roxitromycín inhibovať metabolizmus warfarínu, zvýšiť koncentráciu warfarínu v krvi a zvýšiť riziko krvácania.
4. V kombinácii s benzodiazepínovými liekmi, ako je prazoram, diazepam, midazolam a triazolam, môže roxitromycín inhibovať pečeňové enzýmy zodpovedné za metabolizmus benzodiazepínov, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie benzodiazepínových liekov v krvi znížením rýchlosti klírensu, predĺžením polčasu a zvýšením distribučný objem.
5. Kombinácia roxitromycínu a pimozidu môže inhibovať metabolizmus pimozidu, čo vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvi a spôsobuje určité kardiovaskulárne nežiaduce reakcie, ako je predĺžený QT interval, arytmia a náhla smrť.
6. Keď sa roxitromycín používa spolu s digoxínom, môže vyčistiť črevnú mikroflóru, ktorá môže inaktivovať digoxín, čo vedie k zníženiu degradácie digoxínu v tele a zvýšeniu koncentrácie digoxínu v krvi, čo vedie k toxickým reakciám.
7. Použitie roxitromycínu v kombinácii s klopidogrelom môže viesť k zvýšeniu koncentrácie klopidogrelu v krvi.
8. Kombinácia roxitromycínu a astemizolu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie astemizolu v krvi.
9. Roxitromycín sa používa spolu s cyklosporínom a môže podporovať absorpciu cyklosporínu a interferovať s jeho metabolizmom, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu v krvi.
10. Kombinácia roxitromycínu a derivátov ergotamínu môže spôsobiť akútnu otravu námeľom (ako je periférny vazospazmus).
11. Užívanie roxitromycínu spolu s antikoncepčnými tabletkami nemá žiadny vplyv na účinnosť perorálnych kontraceptív.
12. Roxitromycín má malý účinok na karbamazepín a ranitidín.
13. Farmakokinetický účinok roxitromycínu na teofylín je podobný ako pri erytromycíne, je však relatívne mierny. Dokáže predĺžiť polčas teofylínu o 8 percent a eliminovať ho o 16 percent. Pri použití v kombinácii s teofylínom nie je potrebné znižovať dávkovanie teofylínu, treba však sledovať jeho koncentráciu liečiva.
14. Na rozdiel od erytromycínu nemá roxitromycín žiadny vplyv na farmakokinetické parametre karbamazepínu a môže sa používať súčasne.
