Farmakologické vlastnosti hydrochloridu vardenafilu
Stručný úvod
Valdenafil hydrochlorid je prvolíniovou liečbou erektilnej dysfunkcie u mužov. Vyvinutý spoločnosťou Bayer AG v Nemecku, prvýkrát bol uvedený v USA v roku 2002. Podobne ako sildenafil patrí k druhej generácii inhibítora fosfodiesterázy typu 5, ktorý účinkuje veľmi rýchlo, približne 15-20 minút. Účinok je desaťkrát silnejší ako sildenafil. Klinické údaje ukazujú, že 50 percent až 60 percent mužov s cukrovkou starších ako 50 rokov trpí erektilnou dysfunkciou a erektilná dysfunkcia spôsobená poškodením nervov a krvných ciev spôsobeným cukrovkou je obzvlášť ťažké liečiť.
Nežiaduce reakcie
Ako jednorazové terapeutické liečivo sa po perorálnom podaní asi hodinu pred sexuálnym životom zvyšuje koncentrácia cGMP selektívnou inhibíciou účinku PDE5, blokovaním degradácie cGMP indukovanej oxidom dusnatým (NO) uvoľneným po sexuálnej stimulácii, relaxáciou hladkého svalstva tepien, zlepšenie erektilnej funkcie a príležitostne s nežiaducimi reakciami, ako je bolesť hlavy, červenanie, žalúdočné ťažkosti, porucha farebného videnia atď.
Mechanizmus akcie
Tri selektívne inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5): sildenafil, vardenafil hydrochlorid a tadalafil sú liekmi prvej voľby na liečbu ED; Pokiaľ ide o účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť liečiva, medzi inhibítormi PDE5 a apomorfínom nebol významný rozdiel; Injekcia prostaglandínu E1 do špongie je druhou líniou liečebnej metódy pre ED; Účinnosť intrauretrálneho podávania prostaglandínu E1 je o niečo horšia ako účinnosť intrakavernóznej injekcie prostaglandínu E1. Záverom je, že inhibítory PDE5 majú charakteristiky účinnosti, dobrej tolerancie a bezpečnosti pri liečbe ED; Liečebné metódy apomorfínu, intrakavernóznej injekcie prostaglandínu E1 a intrauretrálneho podávania prostaglandínu E1 sú tiež účinné a dobre tolerované.
Biologická aktivita
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000 nM). Vardenafilhydrochlorid nekompetitívne inhibuje hydrolýzu cyklického guanozínfosfátu (cGMP), čím zvyšuje hladiny cGMP. Vardenafilhydrochlorid sa môže použiť na štúdium erektilnej dysfunkcie.
Farmakologické vlastnosti
Vardenafil zvyšuje prirodzenú odpoveď na sexuálnu stimuláciu inhibíciou degradácie cGMP fosfodiesterázou typu 5 (PDE5) v hube ľudského penisu, čím sa zvyšuje uvoľňovanie endogénneho oxidu dusnatého v hube pri sexuálnej stimulácii.
Vardenafil je vysoko selektívny inhibítor enzýmu PDE{0}}, ktorý primárne vykazuje terapeutické účinky špecifickou inhibíciou aktivity enzýmov PDE-5, čo vedie k erekcii penisu. V porovnaní s podobnými produktmi má tento liek vlastnosti rýchleho nástupu, trvalej a spoľahlivej účinnosti, vysokej kvality erekcie a dobrej bezpečnosti. Po užití vardenafilu klinická správa ukázala, že u 35 percent pacientov došlo k účinku do 15 minút, účinná miera za 30 minúty až 1 hodinu bola 81 percent a polčas sa rovnal sildenafilu. V porovnaní so sildenafilom a silexom (tadanafil) má vardenafil v inhibítoroch PDE-5 výhody a nevýhody: IC50 tadanafilu, inhibítora PDE{10}}, je 0,9 nM `~6,7 nM, a IC50 vardenafilu je 0,1 Nm~0,7 nM. Je zrejmé, že vardenafil má 5-krát väčšiu inhibičnú kapacitu na PDE-5 ako sildenafil. Selektívna väzbová schopnosť inhibítorov PDE-5 na iné izoenzýmy PDE (ako sú PDE1-4, PDE7-10 a PDE-5) sa významne nelíši, ale existuje pre PDE -6.
Záležitosti vyžadujúce pozornosť
1. Pacienti s alergickými príznakmi na ktorúkoľvek zložku lieku (aktívnu alebo neaktívnu) sú zakázaní.
2. Podobne ako mechanizmus účinku inhibítorov PDE v dráhe NO/cGMP, inhibítory PDE5 môžu zvyšovať antihypertenzívny účinok nitrátových liečiv. Pacienti užívajúci liečbu nitrátmi alebo donormi oxidu dusnatého by sa preto mali vyhnúť súčasnému používaniu vardenafilu.
3. Vyhnite sa súčasnému použitiu inhibítorov HIV proteínkinázy indinaviru alebo ritonaviru a vardenafilu, pretože sú to silné inhibítory CYP3A4.
